《伦理与法规（第3版 中文翻译版）》共17章，论述了临床研究中的伦理原则、涉及的伦理问题、研究者与研究机构所应承担的责任和义务，回顾并阐述了机构伦理委员会的历史，其独立性和特殊监察作用。在涉及药物临床试验的章节中，介绍了美国FDA的政策法规、数据安全性管理和处理不可预测风险的规范和准则，研究者如何避免人体研究中可能的利益冲突，目前NIH所执行的关于少数族裔和弱势群体权益的保护规范和准则，以及人体研究受试者保护机制的国际认证及其必要性，强调了临床试验数据注册的重要意义和规则。最后，探讨和归纳了临床研究者如何处理媒体和新闻报道，以及受试者如何看待临床试验等内容。
《伦理与法规（第3版 中文翻译版）》可供医院伦理委员会成员、临床试验机构研究人员、临床医生，制药企业和临床研究中心监管人员、质量管理人员，以及科研项目成果申报和科研规范化监督人员参考使用，也可供医学院、药学院和公共卫生学院研究生、高级研修人员和知识产权监管人员查阅。
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《临床研究规范与准则(附光盘伦理与法规第3版中文翻译版)(精)》(作者加林)历经近20年的不断修订，增补了临床研究前沿进展，融入了交叉科学技术成果。依然保持着其最初的总体思想理念和目标。正如原著作者所言：“希望通过给临床研究者提供更多、更翔实的内容，让世界各地的临床研究人员逐步遵循临床研究的统一化规范和准则，并以最高质量来完成临床试验研究工作。” 作者简介
作者:(美)加林 译者:时占祥、冯毅 目录
第1章 临床研究发展史回顾
1 最早的临床研究
2 古希腊和罗马帝国的影响
3 中世纪和文艺复兴时期
4 17世纪
5 18世纪
6 19世纪
7 20世纪以后
第2章 临床研究的伦理原则
1 区别临床研究与临床实践
2 伦理学与临床研究有什么关系
3 临床研究中伦理关注的历史
4 临床研究的伦理法规和政策条款
5 临床研究的伦理框架
6 随机临床试验的伦理思考
7 结语
第3章 生物伦理学问题的研究
1 生物伦理学问题的类型
2 生物伦理学研究方法的分类
3 重要的生物伦理学研究案例
4 生物伦理学研究中特殊注意事项
第4章 研究诚信:个人和研究机构的责任
1 实施研究的指南
2 科学诚信和不端行为
3 导师与学员的关系
4 数据的采集、管理、共享和所有权
5 涉及人和动物受试者的研究
6 科研合作
7 利益冲突和义务冲突
8 同行评议
9 论文发表与作者的责任
第5章 机构伦理委员会
1 人体研究试验所遵循规则的历史回顾,现在的伦理和监管基础
2 机构伦理委员会
3 临床研究者和机构伦理委员会
4 对当前机构伦理委员会机制的评价
5 结语
第6章 独立伦理委员会的作用
1 发展历史
2 聘用独立伦理委员会的缘由
3 独立伦理委员会的权限
4 选择独立伦理委员会
5 如何与独立伦理委员会合作
6 未来发展方向
第7章 美国FDA对药品和生物制品的管理
1 简介
2 背景
3 使命、组织和术语
4 药物和生物制品的生命周期
第8章 临床试验的数据管理
1 简介
2 研究团队
3 研究项目负责人
4 在试验方案设计中对数据管理的要求
5 数据收集
6 稽查
7 不良事件的监测和报告
8 监管试验数据报告的法规和要求
9 随访和分析
10 记录保管规范
11 结语
第9章 数据与安全监察
1 简介
2 数据与安全监察委员会概述
3 数据与安全监察委员会的职能
4 数据与安全监察委员会的决策
5 案例分析
6 结语
第10章 临床研究中处理未知风险的规则
1 简介
2 原因
3 药物
4 靶点
5 临床试验
6 卡珊德拉的预言
7 进一步的研究
8 非阿尿苷(FIAU)的毒性反应
9 临床前试验结论的再评估
10 监察试验的实施
11 开始试验
12 科研行为不端
13 美国食品药物管理局(FDA)
14 美国国立卫生研究院(NIH)
15 美国医学科学院(IOM)
16 媒体
17 国会
18 立法
19 结语
第11章 法律问题
1 临床治疗和临床研究中知情同意的法律问题
2 预先告知/代理许可
3 儿童受试者
4 医疗或研究记录
5 保密意识和制度
6 法律责任
7 利益冲突
8 数据管理的授权和所有权
附录Ⅰ NIH关于临床诊疗和医学研究的预先告知说明
附录Ⅱ 医疗记录
第12章 避免临床研究者进行人体试验时发生利益冲突的规则
1 预防NIH资助的科研项目中关于临床研究的利益冲突
2 预防机构伦理委员会成员所涉及的利益冲突
附录 NIH开展人体临床试验中防止经济性利益和非经济性利益冲突的指南
第13章 美国国立卫生研究院关于招募女性和少数民族作为临床研究受试者的政策
1 简介
2 NIH政策
3 科学考虑的焦点
4 同行评议的职责
5 机构伦理委员会的职责
6 志愿者和志愿者社区的职责
7 受试者登记的人口信息
8 育龄女性、孕妇和儿童
9 我们学到了什么
10 结语
第14章 医学研究受试者保护项目的认证
1 简介
2 认证原则
3 医学研究受试者保护项目的概念
4 认证标准
第15章 临床试验注册规则和数据的重要意义
1 简介
2 背景
3 现行政策
4 在ClinicalTrial.gov注册临床试验
5 在ClinicalTrial.gov数据库中报告试验结果
6 ClinicalTrial.gov数据的使用
7 结语
第16章 临床研究者与媒体
1 什么消息能成为科学和医学界的新闻
2 科学报道——媒体的面包和黄油
3 新奇性
4 始料不及的事件
5 公众偶像
6 灾难性和争议性问题
7 影响力
8 为什么接受记者的采访
9 为什么记者希望采访你
10 为什么你应该接受记者采访
11 接受媒体采访的程序
12 浅谈电子邮件、互联网和新媒体
13 如果你接到电话
14 采访
15 如果你的谈话被误引,该如何处理
16 哪些是公众无法理解的科学问题
17 意想不到的问题
18 当负面消息出现时
19 浅议调研记者
20 信息自由法案
21 静默期
22 英杰芬格规则
23 临床警示
24 什么时候需要与所在机构办公室联系和交流
25 结语
第17章 患者眼中的临床研究
1 研究人员与患者的合作关系
2 退出试验:为什么患者拒绝参与临床试验
3 临床试验开始了:理解患者的感受
4 理解陪护者
5 姑息疗法的作用
6 成功地处理难以应付的消息
7 与患者进行有效的交流:建议和注意事项
8 自信的患者:与科学研究结盟
9 结语
文摘
第1章 临床研究发展史回顾
John I． Gallin
National Institutes of Health Clinical Center，Bethesda，Maryland
“我之所以比别人看得更远，是因为我站在了巨人的肩膀上。”
――艾萨克?牛顿（1676 年）
在一位医学专业人员的职业生涯中，能将基础研究或临床观察的成果成功地转化为治疗疾病的新措施是很少见的。然而这种转化一旦成功，不仅对其个人是非常鼓舞人心的，而且对社会也将产生深远的影响。本章将讲述临床研究的发展历程及相关的重大事件，同时也强调了临床研究对于医学发展和促进公共卫生健康所做出的贡献。
在本章及全书的其他章节中，关于“临床研究”的定义，我们将采用美国医学协会临床研究工作组（Association of American Medical Colleges Task Force on Clinical Research）1 所给出的广义性定义。该定义的核心内容是：医学研究旨在为了解、预防和治疗人类的疾病，为促进人类健康，提供必要的知识，包括医患互动交流、临床诊断资料或数据及群体的一系列研究活动。医学研究涵盖以下领域：疾病发生机制；转化研究（临床知识、疾病检测、疾病诊断及其自然发展进程）；治疗性干预措施，包括临床人体试验；预防疾病与促进健康；行为学研究；公共卫生健康服务研究；流行病学及基于社区和护理关怀的研究实践。
1 最早的临床研究
医学实践与临床研究起源于人类文明伊始。埃及的医学技术在公元前2850 ～ 前525 年期间蓬勃发展。生活于公元前3000 年早期的古埃及人伊姆霍特普（Imhotep）是有记载的第一位医生，他的名字意为“和平之人”2。伊姆霍特普同时也是一位著名的作家、牧师、建筑师、天文学家和巫师（古代医生将医学和巫术混同）；他开展过外科手术、治疗过牙病、从植物中提取过药物，了解人体主要脏器的位置和功能。伊姆霍特普是第一个报道癌症的人，在他的48 份临床案例报告中，第45 份报告这样描述：如果医生在检查患者（乳房）时发现凸出的肿块，且肿块蔓延至整个胸部，触之发凉，肿块内无颗粒和液体、也没有液体流出，即可告知患者，诊断结果为乳房肿块。现代医学对乳房肿瘤的外观描述与此类似，即乳房上出现大而硬的、弥散性分布的肿块，触感冰凉，类似于被包裹的球体或未成熟的果实3。
据史料记载，古代中医学也开展了临床研究。如公元前2737 年，传说中的中药之父神农尝百草，并借此把草药依照其毒性进行分类4。著名的商朝宰相伊尹（公元前1176 ～ 前1123 年）最先通过煎煮植物而提取药物5。
在犹太教、基督教和东方文明的早期文卷中，也可以找到关于医学疗法和临床研究雏形的相关佐证。撰写于公元前15 世纪至公元前4 世纪的《圣经?旧约全书》中6，《但以理书》第一章的一个段落中记录了饮食与健康关系的比较，从描述中可以看出，他认为给予美酒佳肴这种国王级别饮食的年轻人并没有比给予豆类和清水的年轻人更健康。
但以理对管家说：让仆人进食十日素食和清水，然后将他们的面貌与进食国王赏赐的珍馐美酒的年轻人进行对比。
管家依此照办。
十日后，这些素食的仆人比进食美酒佳肴的年轻人气色更佳，肌肤更丰美。于是，管家撤去了珍馐美酒，代之以素食。
《但以理书》第一章：1 ～16 节
在医学研究方面，古印度人也非常有造诣，尤其是外科手术学。公元前600 年，印度的外科学之父苏胥如塔（Sushruta） 居住在笈多国王的王宫中，撰写出了外科手术学教程，其中最著名的《妙闻集》（Sushruta Samhita）记载了多种外科手术方法，被称作最早的医学外科百科全书。此外，还有证据表明公元前437 ～ 前137 年在印度的锡兰曾经建立过医院7。
2 古希腊和罗马帝国的影响
尽管关于临床医学研究的记载在时间上早于古希腊建成之前，但希腊的希波克拉底（Hippocrates，公元前460 ～ 前370 年）仍被尊称为现代医学之父，因为他为临床医学人员确立了严格的临床治疗和研究准则。
希波克拉底强调临床观察和记录的技术，从而奠定了临床研究的科学性。此外，他还强调医生应具备崇高的道德准则，每一位医学生毕业时，必须宣誓遵循“希波克拉底誓言”。
从希波克拉底的42 份病案记录中8，你可以感受到这位临床医生和医学研究的先驱者一丝不苟的工作态度，他以敏锐的临床观察和严谨的思维记录了包括疟疾性发热、腹泻、痢疾、忧郁症、狂躁症及肺水肿等患者病例。譬如，关于肺水肿患者的病例是如此记录的：水液积聚；患者发烧咳嗽、呼吸急促、双脚水肿、指甲变形、似乎里面有脓；症状时缓时急，与呼吸节律相关……如果把耳朵贴近患者胸部，可以听到好像沸腾发酵的葡萄酒水泡声，但不是脓9。
希波克拉底还描述了伤口清洁的重要性。他写道：“用以灌洗的清水必须干净或煮开过，操作人员的手和指甲必须经过严格清洗。”10希波克拉底还用希腊词语karkinos 代指肿瘤，karkinos 的意思是螃蟹。他描述被肿胀血管包绕着的肿瘤看起来好似一个在沙子中平铺成圆形的螃蟹11。
直到来自贝加尔蒙的盖伦（Claudius Galenus， 公元130 ～199 年）出现，希波克拉底的学说一直是不可挑战的主流医学思想。盖伦是罗马帝国马古斯?奥理略国王（Marcus Aurelius）的御医，他也是通过动物实验研究人体疾病的先驱者之一。盖伦利用动物实验研究了人体脊髓不同区段的功能。盖伦认为，人体的健康与疾病是由四大体液平衡而调控的，液体即血液、黏液、黑胆汁和黄胆汁。体液连同血液及某些“灵气”一起存在于血管之中12。盖伦用红、肿、热、痛来描述炎症现象，他认为炎症是由于血液过多而引起的。结节、脓疱、卡他炎症、淋巴结，所有冷的、黏稠的白色结节，他认为由过多的淋巴液所致。黄疸症状则是由于过多的黄胆汁导致。肿瘤则归结于过多的黑胆汁，同样，抑郁症（中世纪时被称为melancholia）也归结于过多的黑胆汁。所以，肿瘤和抑郁症过去常常被盘根错节地纠结在一起而被混淆13。
3 中世纪和文艺复兴时期
人类社会进入中世纪时，医学有了更加显著的进步，而临床研究所需要的基础设施也日臻完善起来。起源于基督教教义14 的医院和护理院逐渐形成了正规的公共医疗服务机构（其实医院的起源可追溯至古代巴比伦时期，那时候的习俗是将病患带至集市上进行会诊，而古代希腊和罗马帝国时期，也早就有了战争使用的医院）。
波斯人阿拉奇（al Razi）（公元865 ～925 年）发现可以用酒精作为防腐剂，并写出了180多本书和文章，其中包括第一部关于儿科疾病治疗的论著15。波斯科学家强调方法学的重要性。一位名为伊本?阿尔?海塞姆（Ibn al-Haytham，Alhazen） 的科学家著书《视觉学》（Book of Optics），使他被尊称为眼科学之父16。一位阿拉伯安达卢西亚医生兼化学家阿布卡色斯（Abu al-Qasim al-Zahrawi）发明了手术针，并于公元1000 年写出的论著《医学手册》（Al-Tasrif）中进行了描述17。公元9 世纪的伊拉克和埃及的外科医生（Ammar ibn Ali al-Mawsili）发明了注射器，他用一个空心玻璃管抽吸并移除了患者眼球内的白内障物质18。在公元1100 年至公元1200 年期间，英格兰、苏格兰、法国和德国也陆续建立了医院机构。
早期药物学的发展与十字军东征和商贸的拓展密切相关。中世纪药品贸易带来了丰厚的利润，人们认为药品是商品中重量最轻、体积最小，而又最有利可图的品种。一份阿克里港口的海关记录栩栩如生地描绘了当时人们运输芦荟、安息香、樟脑、肉豆蔻和鸦片的场景19。十字军在与穆斯林敌人的接触中把阿拉伯药学知识传播开来，并大大提高了来自远东地区药品的价值。药学、哲学、医学及药理学的领军人物波斯人侯赛因?伊本?西纳（IbnSina-Avicenna）（公元980 ～ 1037 年）的专著《医学技能》（The Canon of Medicine）中描述了“通过试验认知药物特性”的7 个条件：确保使用的药品是纯药；仅测试药物对一种疾病的作用；设立对照组；使用剂量递增方法；长期观察；可重复性结果和要求开展动物试验20。
临床研究的基本特征是病例报告记录。公元14 世纪至15 世纪，文艺复兴时期之前的这段时期，诞生了由知名医生记录的临床医疗病例书籍，或称为“医案”21。这使得希波克拉底在1700 年前所建立的病例研究方式得以重现，尤其在意大利的博洛尼亚、波伦亚和帕多瓦地区等，大学逐渐成为医学研究的重要场所。
那时候的临床研究大多为描述性的，类似今天的自然疾病史和疾病发生机制的研究方案。公元1348 年，一位来自帕多瓦的教授福利尼奥（Gentile da Foligno）记录了胆结石21。一位解剖学家巴托洛梅奥?蒙塔纳（Bartolomeo Montagna）（公元1470 年）记录了绞窄性疝，以及泪腺瘘管手术和龋齿摘除术21。
文艺复兴时期（公元1453 ～1600 年）是一个知识复兴的年代，也是由中世纪向近代社会过渡的时期，在这一时期先后涌现出了许多杰出的临床医生和科学家。与此同时，建立于古代希腊的许多医学理论被淘汰了，如盖伦的人体四大体液论。在那个时期最著名的解剖学家当属莱昂纳多?达?芬奇（公元1453 ～ 1519 年）（图1-1）22。达?芬奇绘制创作出了750 多幅人体解剖图（图1-2）。公元1533 年，时年19 岁的安德雷亚斯?维萨里（Andreas Vesalius）也开始了他作为人体解剖学家传奇的一生，他详细记录、描绘了人体的解剖结构图。
在绘制肿瘤患者时，他发现肿瘤与黑胆汁无关，更不涉及胆囊这个器官，从而为摒弃盖伦关于黑胆汁学说对肿瘤的影响提供了根本依据23。
4 17 世纪
人们对体内血液的研究始于17 世纪，威廉?哈维（William Harvey， 1578 ～ 1657 年）给出了令人信服的关于血液循环过程的描述，即血液从心脏循环流经肺脏再回到心脏，再进入动脉，然后通过静脉回流到心脏24 。哈维强调动脉和静脉管内只有血液这一种物质，由此结束了盖伦认为血管内物质是“诸多体液的混合物”学说。当然，今天我们知道了血液也包括了多种细胞和体液成分，所以，在一定程度上盖伦的学说也是对的。公元1656年，最初以天文学家和解剖学家而为人所熟知的著名建筑师克里斯托佛?雷恩爵士（Christopher Wren）（1632 ～1723 年，图1-3），用羽毛的羽茎和银管组成活动性套管，再从动物的膀胱向狗的血管里注射鸦片25 。公元1667 年，首次关于人体输血的文字记录出现在佩皮斯（Pepys）日记中，是由理查德?洛尔（Richard Lower）26 和埃得蒙?肯特（EdmundKing）在伦敦完成的27 。
17 世纪时，还出现了生物统计学，在格朗特（Graunt）所著的《关于死亡率公报随访指标中的自然和政治观察》（Natural and political observationsmentioned in a following index and made upon theBills of Mortality）28 的书中首次列出了比较统计学，对比不同国家、年代、性别、城市与农村人口的死亡率统计报告。这种按不同分组统计死亡率数据的方法，在以后的临床研究产生重要而又深远的影响。
5 18 世纪
18 世纪的生物科学和医学获得了飞速发展。
17 世纪末，荷兰德尔夫特市的安东尼?范?列文虎克（Antony van Leeuwenhoek，1632 ～ 1723 年）发明了显微镜。他因使用自制的第一台显微镜观察原生动物和细菌而闻名于世，他也是第一位描述横纹肌、晶状体结构、红细胞以及精子构造的人（图1-4，图1-5）29。
18 世纪，现代临床研究试验渐现雏形。当时，坏血病还是困扰着海军的主要疾病问题之一。威廉?哈维曾建议服用柠檬以治疗坏血病，但他认为是柠檬里面的酸性物质发挥了治疗作用。1747 年，身为皇家海军外科医生的苏格兰人詹姆斯?林德（James Lind）（图1-6）通过开展一项临床试验以验证哈维的解释。首先，他把治疗方法分为三种以比较其实际疗效（表1-1）30。12名患有坏血病的水手被分成6 组，每组2 人，进食同样的饮食。各组每天分别再补充包括食醋、稀硫酸、苹果汁、海水、肉豆蔻-大蒜-辣根的混合物（医嘱），或2 个柑橘加一个柠檬。
硫酸、醋、海水、苹果汁以及医生给出医嘱的混合物均无疗效，而只有服用柑橘类水果的2 名患者水手摆脱了坏血病，并恢复了健康。尽管由于样本量原因，结果并无统计学意义，但是这个初期的临床试验为利用柑橘类水果成功地防治罹患坏血病的水手提供了基础依据。硫酸、醋或苹果汁的试验排除了酸的有效成分是柑橘类水果里发挥治疗作用的物质。18 世纪的外科学也取得了巨大的进步。一群杰出的导师和他们的学生相继引领了这一领域研究工作的进展。圣巴塞洛缪医院的珀西瓦尔?波特（Percival Pott）描述了脊柱结核，并命名其为卜德病（Pott disease）31。波特的学生约翰?亨特（Johm Hunter）创建了实验病理和外科病理学，他也是开拓比较生理学和实验形态学的先驱。亨特描述了休克、静脉炎、脓毒血症以及肠套叠等疾病症状，并报道了炎症、枪伤、血管外科疾病等的主要症状表现31。
亨特的学生爱德华?詹纳（Edward Jenner，1749 ～1823 年）31（图1-7）首创将疫苗应用于预防传染性疾病32。詹纳发现得过牛痘的挤奶女工不再得天花，到了1798 年，詹纳决定将这项临床观察进行普遍推广以预防天花传播33。
詹纳并不是第一个有接种预防天花想法的人。在更早些时候，中国人就想到过此种方
| ISBN | |
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| 出版社 | 科学出版社 |
| 作者 | John I.Gallin |
| 尺寸 | 16 |