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《ATP结合盒转运体基础与临床》在内容上强调基础与临床的结合、生物学技术与医药科学的交叉，既可作为本领域研究者的指导用书，也可作为广大临床工作者和医学生的参考用书。
目录
第一篇基础篇
第一章ATP结合盒转运体概况
第一节ABC转运体与跨细胞膜转运
第二节ABC转运体的底物
第三节ABC转运体的组成与结构
第四节ABC转运体的结构与机制
第五节小结
第二章ATP结合盒转运体的分类
第一节概述
第二节ATP结合盒转运体系统的分布与分类
第三节生物有机体中的ATP结合盒转运体家族
第三章ATP结合盒转运体的分子结构
第一节概述
第二节NBD的结构
第三节完整的ATP结合盒转运体结构
第四节运输过程中PgpTMD的构象变化
第五节小结
第四章ATP结合盒转运体的膜拓扑结构
第一节概述
第二节方法学
第三节ATP结合盒转运体的细胞膜拓扑结构
第四节小结
第五章ATP结合盒转运体的结构研究进展
第一节概述
第二节ATP结合盒转运体的结构研究
第三节ATP结合盒转运体的蛋白质表达
第四节ATP结合盒转运体的蛋白质纯化
第五节蛋白质结晶
第六节晶体学分析
第七节结构描述
第八节可能的翻转机制
第六章ATP结合盒转运体的构象与功能
第一节概述
第二节P—糖蛋白和其他ABC转运体的催化作用
第三节P—糖蛋白构象变化的研究方法
第四节其他ABC转运体的构象变化
第五节ABC转运体各结构域间的相互作用
第七章ABC蛋白的底物结合位点
第一节概述
第二节ATP结合盒转运体识别的底物特点
第三节ATP结合盒转运体底物结合位点的定位和数目
第四节底物结合位点的结构和功能特点
第五节底物结合位点和核苷酸结合域的偶联
第六节ATP结合盒转运体的转运周期
第七节小结
第八章周质结合蛋白的分子结构和功能
第一节概述
第二节PBP结构及其与底物的结合
第三节配体结合
第四节PBP与膜组分的相互作用
第五节周质结合蛋白的进化
第六节PBP相关蛋白
第七节小结与展望
第九章渗透压调节的ATP结合盒转运体的结构与功能
第一节概述
第二节相容性溶质蓄积的原理
第三节渗透调节性ABC转运体的结构分析
第四节渗透压对ABC转运体编码基因表达的调节作用
第五节小结与展望
第二篇临床篇
第十章临床肿瘤相关的ATP结合盒转运体
第一节概述
第二节ABC转运体在抗肿瘤药物耐药中的潜在作用
第三节ABC转运体在恶性肿瘤中的表达
第四节ABC转运体在恶性肿瘤多重耐药治疗中的进展
第五节小结与展望
第十一章多药耐药性蛋白1（MRP1／ABCC1）
第一节概述
第二节MRP1的特点
第三节MRP1的临床相关性
第十二章阴离子缀合物输出蛋白（MRP2／ABCC2）
第一节概述
第二节顶端膜缀合物输出泵的分子特征
第三节MRP2在极性细胞的定位和组织分布
第四节MRP2的功能分析和底物特异性
第五节MRP2的解毒和药物抵抗效应
第六节MRP2基因的突变
第七节MRP2基因表达的调节
第八节小结
第十三章多药耐药性蛋白3～7
第一节概述
第二节MRP3
第三节MRP4
第四节MRP5
第五节MRP6
第六节MRP7
第十四章ATP结合盒转运体在脂质转运中的作用
第一节概述
第二节MDR1P—糖蛋白（ABCB1）及其介导的脂质转运
第三节ATP结合盒转运体介导的脂质类似物转运
第四节ABCB4介导的磷脂酰胆碱转运
第五节ABC转运体介导的固醇转运
第十五章ATP结合盒转运体A1在脂质代谢中的作用
第一节ABCA1和相关转运体的结构特征
第二节ABCA1的生理功能
第三节ABCA1的调节
第四节细胞内胆固醇流出各条途径的作用
第五节ABCA1的基因突变与单核苷酸多态性
第六节ABCA1与动脉粥样硬化
第十六章ABCA1是炎症与胆固醇逆向转运的分子连接
第一节概述
第二节调节ABCA1表达的炎症因子和蛋白质
第三节内毒素血症调节ABCA1的表达
第四节ABCA1调节炎症反应的新功能
第五节小结与展望
第十七章抗原提呈相关转运体
第一节概述
第二节TAP的结构
第三节TAP的功能
第四节TAP与免疫逃逸
第五节小结
第十八章磺脲类药物受体相关的KATP通道
第一节概述
第二节KATP通道的结构与表达
第三节KATP通道的组装与调节
第四节KATP通道的功能
第五节KATP通道与临床疾病
第六节小结与展望
第十九章ATP结合盒转运体与眼科疾病
第一节概述
第二节ABCA4的结构与功能
第三节ABCA4与视网膜营养不良
第四节ABCA4与年龄相关性黄斑变性
第五节ABCC6与弹性假黄瘤
第六节小结与展望
第二十章囊性纤维化跨膜传导调节体（ABCC7）
第一节CTFR突变引起囊性纤维化
第二节CFTR的结构
第三节CFTR是一种上皮氯化物通道
第四节CFTR通道孔
第五节Ser／Thr磷酸化激活通道
第六节CFTR结合和水解ATP
第七节纯化核苷酸调控通道门
第八节分泌通路中CFTR的突变和交换
第二十一章ATP结合盒转运体G1在脂质代谢中的作用
第一节前言
第二节ABCG1的结构
第三节ABCG1的功能
第四节ABCG1的调节
第五节ABCG1在心血管疾病中的作用
第二十二章ABC转运蛋白与人类健康——现状与未来
第一节概述
第二节研究现状
第三节ABC转运体与疾病的预防和治疗
第四节展望
第三篇专题篇
第二十三章人类和果蝇的ABC蛋白质
第一节概述
第二节人类ABC基因的系统进化分析
第三节果蝇的ATP结合盒转运体基因
第四节人类ABC基因亚家族
第五节小结和展望
第二十四章细菌ATP结合盒转运体的蛋白质迁移作用
第一节概述
第二节与Ⅰ型分泌有关ABC—ATP酶的种系发生或聚类分析
第三节Ⅰ型分泌ABC转运蛋白的结构与多样性
第四节与大分子多肽Ⅰ型分泌有关的C端引导信号
第五节RTX分泌信号具有双重功能
第六节HlyB基因与结构
第七节Ⅰ型分泌系统中的底物及其转运形式
第八节Ⅰ型途径转运蛋白成分MFP和ABC与被分泌转运底物的识别
第九节Ⅰ型分泌途径利用N端引导信号分泌抗菌肽
……
第二十五章细菌ATP结合盒转运体的多药耐药性
第二十六章真菌ATP结合盒蛋白基因家族及衍化
第二十七章真菌ATP结合盒转运体的药物抵抗
第二十八章寄生虫ATP结合盒蛋白的药物抵抗
第二十九章植物ATP结合盒转运体超家族
第三十章过氧化物酶体ATP结合盒转运体
第三十一章线粒体中的ATP结合盒转运体
专有名词中英文对照
文摘
版权页：
插图：
2.MRP3的生理功能及其在肿瘤细胞耐药中的作用 MRP3的生理功能尚未清楚，但是根据其在体内的底物分布和定位，可以推测其功能包括：①在肝胆和肝肠胆盐循环中的功能。胆盐由肝脏分泌。在循环至肠途中它们可能进入连接胆管的上皮细胞，或是主动或是被动的进入顶端胆盐转运体（ABST）。MRP3可能帮助胆盐在底外侧转出上皮细胞。MRP3在胰脏小管的存在与MRP3在肝细胞中的诱导作用类似。在肠道胆盐被吸收，也有可能穿过ASBT，同时MRP3可能是底外侧的转运体，负责把胆盐从肝细胞转出。②排除有毒的有机阴离子，尤其对葡糖醛酸基药物作用最为显著。人类至少生产了18种UDP—葡糖醛酸基转移酶，这些酶类能够葡糖醛酸化很多内源性或者外源性的有毒化合物，不仅仅存在于肝脏和胃肠道中，也存在于身体的一些其他组织。MRP3和MRP1可能帮助细胞转出葡糖醛酸基诱导药。③MRP3对E217βG相对具有较高的亲和力，在肾上腺皮质中高浓度的MRP3在类固醇的代谢中发挥作用，但是其底物转运的生理机制仍未清楚。④MRP3在临床药物耐药中发挥重要作用。Kool等发现，在不同的细胞系中，肿瘤药物的耐药性与MRP3之间并不相关。Young等研究了一系列肺癌细胞，发现MRP3存在于一些非肺癌细胞，而不是小细胞型肺癌细胞中。他们发现，MRP3水平与多柔比星耐药性之间存在重要的关联，而与长春新碱、依托泊苷和顺铂的耐药性的关联度较小。这并不符合MRP3转染细胞的耐药性范围。MRP3和MRP1在这些细胞系中的的过表达呈正相关使得问题进一步复杂化。因此，很难去评估MRP3表达水平和耐药性之间是否存在相关，或者说药物耐药性可能并不是取决于MRP3和MRP1过表达的存在。
MLP—2（MRP like protein 2，MLP—2）是一种MRP类似蛋白，是由Suzuki和Sugiyama在敲除MRP2的大鼠肝脏中发现，它在MRP2敲除大鼠肝脏中表达明显上调。MLP—2被认为是大鼠对应于人类MRP3的同系物。研究发现，MRP3基因敲除小鼠的生理功能基本正常。田焕茹等应用免疫组化检测50例胆囊癌中MRP3的表达，发现胆囊癌进展过程中MRP3呈现高表达，说明MRP3可能与胆囊癌的分化、转移有关，提示其作为预后判断指标的可能性。MRP3对于部分化疗药的临床耐药具有作用，转染MRP3 cDNA的细胞对依托泊苷和替尼泊苷存在耐药性，而对高浓度甲氨蝶呤（MXT）具有短暂的耐药性。对长春新碱耐药性仅仅在MRP3转染HEK293细胞中被发现，而转染MRP3的人类卵巢细胞、猪肾细胞和TKO小鼠成纤维细胞对上述化疗药仍然敏感。目前，关于MRP3介导依托泊苷等化疗药物耐药的机制尚不清楚。
《ATP结合盒转运体基础与临床》在内容上强调基础与临床的结合、生物学技术与医药科学的交叉，既可作为本领域研究者的指导用书，也可作为广大临床工作者和医学生的参考用书。
目录
第一篇基础篇
第一章ATP结合盒转运体概况
第一节ABC转运体与跨细胞膜转运
第二节ABC转运体的底物
第三节ABC转运体的组成与结构
第四节ABC转运体的结构与机制
第五节小结
第二章ATP结合盒转运体的分类
第一节概述
第二节ATP结合盒转运体系统的分布与分类
第三节生物有机体中的ATP结合盒转运体家族
第三章ATP结合盒转运体的分子结构
第一节概述
第二节NBD的结构
第三节完整的ATP结合盒转运体结构
第四节运输过程中PgpTMD的构象变化
第五节小结
第四章ATP结合盒转运体的膜拓扑结构
第一节概述
第二节方法学
第三节ATP结合盒转运体的细胞膜拓扑结构
第四节小结
第五章ATP结合盒转运体的结构研究进展
第一节概述
第二节ATP结合盒转运体的结构研究
第三节ATP结合盒转运体的蛋白质表达
第四节ATP结合盒转运体的蛋白质纯化
第五节蛋白质结晶
第六节晶体学分析
第七节结构描述
第八节可能的翻转机制
第六章ATP结合盒转运体的构象与功能
第一节概述
第二节P—糖蛋白和其他ABC转运体的催化作用
第三节P—糖蛋白构象变化的研究方法
第四节其他ABC转运体的构象变化
第五节ABC转运体各结构域间的相互作用
第七章ABC蛋白的底物结合位点
第一节概述
第二节ATP结合盒转运体识别的底物特点
第三节ATP结合盒转运体底物结合位点的定位和数目
第四节底物结合位点的结构和功能特点
第五节底物结合位点和核苷酸结合域的偶联
第六节ATP结合盒转运体的转运周期
第七节小结
第八章周质结合蛋白的分子结构和功能
第一节概述
第二节PBP结构及其与底物的结合
第三节配体结合
第四节PBP与膜组分的相互作用
第五节周质结合蛋白的进化
第六节PBP相关蛋白
第七节小结与展望
第九章渗透压调节的ATP结合盒转运体的结构与功能
第一节概述
第二节相容性溶质蓄积的原理
第三节渗透调节性ABC转运体的结构分析
第四节渗透压对ABC转运体编码基因表达的调节作用
第五节小结与展望
第二篇临床篇
第十章临床肿瘤相关的ATP结合盒转运体
第一节概述
第二节ABC转运体在抗肿瘤药物耐药中的潜在作用
第三节ABC转运体在恶性肿瘤中的表达
第四节ABC转运体在恶性肿瘤多重耐药治疗中的进展
第五节小结与展望
第十一章多药耐药性蛋白1（MRP1／ABCC1）
第一节概述
第二节MRP1的特点
第三节MRP1的临床相关性
第十二章阴离子缀合物输出蛋白（MRP2／ABCC2）
第一节概述
第二节顶端膜缀合物输出泵的分子特征
第三节MRP2在极性细胞的定位和组织分布
第四节MRP2的功能分析和底物特异性
第五节MRP2的解毒和药物抵抗效应
第六节MRP2基因的突变
第七节MRP2基因表达的调节
第八节小结
第十三章多药耐药性蛋白3～7
第一节概述
第二节MRP3
第三节MRP4
第四节MRP5
第五节MRP6
第六节MRP7
第十四章ATP结合盒转运体在脂质转运中的作用
第一节概述
第二节MDR1P—糖蛋白（ABCB1）及其介导的脂质转运
第三节ATP结合盒转运体介导的脂质类似物转运
第四节ABCB4介导的磷脂酰胆碱转运
第五节ABC转运体介导的固醇转运
第十五章ATP结合盒转运体A1在脂质代谢中的作用
第一节ABCA1和相关转运体的结构特征
第二节ABCA1的生理功能
第三节ABCA1的调节
第四节细胞内胆固醇流出各条途径的作用
第五节ABCA1的基因突变与单核苷酸多态性
第六节ABCA1与动脉粥样硬化
第十六章ABCA1是炎症与胆固醇逆向转运的分子连接
第一节概述
第二节调节ABCA1表达的炎症因子和蛋白质
第三节内毒素血症调节ABCA1的表达
第四节ABCA1调节炎症反应的新功能
第五节小结与展望
第十七章抗原提呈相关转运体
第一节概述
第二节TAP的结构
第三节TAP的功能
第四节TAP与免疫逃逸
第五节小结
第十八章磺脲类药物受体相关的KATP通道
第一节概述
第二节KATP通道的结构与表达
第三节KATP通道的组装与调节
第四节KATP通道的功能
第五节KATP通道与临床疾病
第六节小结与展望
第十九章ATP结合盒转运体与眼科疾病
第一节概述
第二节ABCA4的结构与功能
第三节ABCA4与视网膜营养不良
第四节ABCA4与年龄相关性黄斑变性
第五节ABCC6与弹性假黄瘤
第六节小结与展望
第二十章囊性纤维化跨膜传导调节体（ABCC7）
第一节CTFR突变引起囊性纤维化
第二节CFTR的结构
第三节CFTR是一种上皮氯化物通道
第四节CFTR通道孔
第五节Ser／Thr磷酸化激活通道
第六节CFTR结合和水解ATP
第七节纯化核苷酸调控通道门
第八节分泌通路中CFTR的突变和交换
第二十一章ATP结合盒转运体G1在脂质代谢中的作用
第一节前言
第二节ABCG1的结构
第三节ABCG1的功能
第四节ABCG1的调节
第五节ABCG1在心血管疾病中的作用
第二十二章ABC转运蛋白与人类健康——现状与未来
第一节概述
第二节研究现状
第三节ABC转运体与疾病的预防和治疗
第四节展望
第三篇专题篇
第二十三章人类和果蝇的ABC蛋白质
第一节概述
第二节人类ABC基因的系统进化分析
第三节果蝇的ATP结合盒转运体基因
第四节人类ABC基因亚家族
第五节小结和展望
第二十四章细菌ATP结合盒转运体的蛋白质迁移作用
第一节概述
第二节与Ⅰ型分泌有关ABC—ATP酶的种系发生或聚类分析
第三节Ⅰ型分泌ABC转运蛋白的结构与多样性
第四节与大分子多肽Ⅰ型分泌有关的C端引导信号
第五节RTX分泌信号具有双重功能
第六节HlyB基因与结构
第七节Ⅰ型分泌系统中的底物及其转运形式
第八节Ⅰ型途径转运蛋白成分MFP和ABC与被分泌转运底物的识别
第九节Ⅰ型分泌途径利用N端引导信号分泌抗菌肽
……
第二十五章细菌ATP结合盒转运体的多药耐药性
第二十六章真菌ATP结合盒蛋白基因家族及衍化
第二十七章真菌ATP结合盒转运体的药物抵抗
第二十八章寄生虫ATP结合盒蛋白的药物抵抗
第二十九章植物ATP结合盒转运体超家族
第三十章过氧化物酶体ATP结合盒转运体
第三十一章线粒体中的ATP结合盒转运体
专有名词中英文对照
文摘
版权页：
插图：
2.MRP3的生理功能及其在肿瘤细胞耐药中的作用 MRP3的生理功能尚未清楚，但是根据其在体内的底物分布和定位，可以推测其功能包括：①在肝胆和肝肠胆盐循环中的功能。胆盐由肝脏分泌。在循环至肠途中它们可能进入连接胆管的上皮细胞，或是主动或是被动的进入顶端胆盐转运体（ABST）。MRP3可能帮助胆盐在底外侧转出上皮细胞。MRP3在胰脏小管的存在与MRP3在肝细胞中的诱导作用类似。在肠道胆盐被吸收，也有可能穿过ASBT，同时MRP3可能是底外侧的转运体，负责把胆盐从肝细胞转出。②排除有毒的有机阴离子，尤其对葡糖醛酸基药物作用最为显著。人类至少生产了18种UDP—葡糖醛酸基转移酶，这些酶类能够葡糖醛酸化很多内源性或者外源性的有毒化合物，不仅仅存在于肝脏和胃肠道中，也存在于身体的一些其他组织。MRP3和MRP1可能帮助细胞转出葡糖醛酸基诱导药。③MRP3对E217βG相对具有较高的亲和力，在肾上腺皮质中高浓度的MRP3在类固醇的代谢中发挥作用，但是其底物转运的生理机制仍未清楚。④MRP3在临床药物耐药中发挥重要作用。Kool等发现，在不同的细胞系中，肿瘤药物的耐药性与MRP3之间并不相关。Young等研究了一系列肺癌细胞，发现MRP3存在于一些非肺癌细胞，而不是小细胞型肺癌细胞中。他们发现，MRP3水平与多柔比星耐药性之间存在重要的关联，而与长春新碱、依托泊苷和顺铂的耐药性的关联度较小。这并不符合MRP3转染细胞的耐药性范围。MRP3和MRP1在这些细胞系中的的过表达呈正相关使得问题进一步复杂化。因此，很难去评估MRP3表达水平和耐药性之间是否存在相关，或者说药物耐药性可能并不是取决于MRP3和MRP1过表达的存在。
MLP—2（MRP like protein 2，MLP—2）是一种MRP类似蛋白，是由Suzuki和Sugiyama在敲除MRP2的大鼠肝脏中发现，它在MRP2敲除大鼠肝脏中表达明显上调。MLP—2被认为是大鼠对应于人类MRP3的同系物。研究发现，MRP3基因敲除小鼠的生理功能基本正常。田焕茹等应用免疫组化检测50例胆囊癌中MRP3的表达，发现胆囊癌进展过程中MRP3呈现高表达，说明MRP3可能与胆囊癌的分化、转移有关，提示其作为预后判断指标的可能性。MRP3对于部分化疗药的临床耐药具有作用，转染MRP3 cDNA的细胞对依托泊苷和替尼泊苷存在耐药性，而对高浓度甲氨蝶呤（MXT）具有短暂的耐药性。对长春新碱耐药性仅仅在MRP3转染HEK293细胞中被发现，而转染MRP3的人类卵巢细胞、猪肾细胞和TKO小鼠成纤维细胞对上述化疗药仍然敏感。目前，关于MRP3介导依托泊苷等化疗药物耐药的机制尚不清楚。
| ISBN | 9787030324719 |
|---|---|
| 出版社 | 科学出版社 |
| 作者 | 唐朝克;姜志胜 |
| 尺寸 | 16 |