| 开本：3开 |
| 纸张：胶版纸 |
| 包装：平装 |
| 是否套装：否 |
| 国际标准书号ISBN：9787030833372 |
| 所属分类：图书>医学>儿科学>其他 |
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目录
篇 出生缺陷概述
章 出生缺陷的概念与发生
第二章 出生缺陷的数据与统计
第三章 出生缺陷的防治
第四章 出生缺陷的防治政策
第二篇 出生缺陷发现与认知的演变
第五章 出生缺陷认知的演变
第六章 出生缺陷认知的现状
第三篇 出生缺陷疾病
第七章 运动系统缺陷
节 肌肉骨骼畸形
第二节 肢体缺陷
第八章 消化系统缺陷
节 唇腭裂
第二节 食管闭锁
第三节 十二指肠闭锁 狭窄
第四节 空回肠闭锁 狭窄
第五节 先天性肛门直肠畸形
第六节 先天性巨结肠
第七节 胆道闭锁
第八节 环状胰腺
第九节 膈疝
第九章 呼吸系统缺陷
节 后鼻孔闭锁
第二节 先天性肺气道畸形
第十章 泌尿系统缺陷
节 单侧肾发育不全
第二节 双侧肾发育不全
第三节 多囊性肾发育不良
第四节 先天性肾积水
第五节 分叶肾、融合肾、马蹄肾和异位肾
第六节 膀胱外翻
第七节 后尿道瓣膜
第八节 先天性腹肌缺损综合征
第九节 尿道下裂
第十一章 循环系统缺陷
节 永存动脉干
第二节 单心室
第三节 左、右心室双出口
第四节 大动脉转位
第五节 房室间隔缺损
第六节 房间隔缺损
第七节 室间隔缺损
第八节 法洛四联症
第九节 法洛五联症
第十节 二尖瓣异常
第十一节 三尖瓣异常
第十二节 动脉瓣异常
第十三节 左心发育不良综合征
第十四节 右心发育不良综合征
第十五节 完全性肺静脉异常连接
第十六节 动脉导管未闭
第十二章 感觉器官缺陷
节 先天性青光眼
第二节 先天性白内障
第三节 无眼和小眼畸形
第四节 先天性外耳道狭窄或闭锁
第十三章 神经系统缺陷
节 无脑畸形
第二节 脑膨出
第三节 脊柱裂
第四节 脑积水
第五节 前脑无裂畸形
第六节 胼胝体发育不全
第十四章 皮肤缺陷
节 先天性鱼鳞病
第二节 遗传性淋巴水肿
第三节 着色性干皮病
第四节 先天性皮肤肥大细胞增多症
第五节 先天性外胚层发育不良
第六节 血管错构瘤
第七节 皮纹异常
第八节 先天性乳房异常
第九节 先天性乳房发育不良
第十节 多乳房症和多乳头症
第十一节 乳头内陷
第十二节 先天性白甲
第十三节 先天性甲肥厚
第十五章 染色体异常
节 唐氏综合征
第二节 三体综合征
第三节 三体综合征
第四节 连体双胎
第五节 先天性再生障碍性贫血
第六节 先天性红细胞增多症
第七节 性先天性甲状腺功能减退症伴弥漫性甲状腺肿
第八节 遗传性果糖不耐受症
第九节 半乳糖磷酸尿苷酰转移酶缺乏症
第十节 枫糖尿病
第十一节 苯丙酮尿症
第十二节 血红蛋白病
第十三节 葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症
第四篇 出生缺陷的卫生经济学评价
第十六章 家庭角度的生活质量影响
第十七章 社会角度的疾病经济负担
第十八章 三级预防措施的卫生经济学分析
第五篇 出生缺陷防治展望
第十九章 出生缺陷防控策略
第二十章 出生缺陷防治的未来趋势与挑战
篇出生缺陷概述
章出生缺陷的概念与发生
出生缺陷（）又称发育缺陷、先天性异常（ ），其定义涉及广泛，疾病种类繁多。世界卫生组织（ ，）将其定义为在宫内生命期发生并且可以在产前或出生时加以识别或有时只能在婴儿后期发现的结构性异常（如唇裂）或功能性异常（如代谢障碍）。出生缺陷包括先天性畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病和功能异常（如盲、聋和智力障碍等）。广义的出生缺陷还包括宫内发育迟缓、早产等。目前已知的出生缺陷病种超过种。出生缺陷可能影响身体的任何部分，包括身体的外观、功能或两者兼而有之。一些轻微的出生缺陷对身体影响不大，而严重的出生缺陷可引起胎儿或婴儿死亡、寿命缩短，甚导致儿童长期患病或终身残疾。
出生缺陷可以在出生前、出生时或出生后的某个时间表现出来。大多数出生缺陷在出生后年内被发现。一部分出生缺陷在出生前表现为胎儿在母体子宫内发育异常，如一些出生缺陷可能是胎盘或脐带的问题导致的；一部分出生缺陷在出生后表现为肉眼可见或通过辅助诊断技术检查出的结构、功能、代谢、行为和精神等方面的异常，既包括染色体综合征和基因病，也包括环境致畸因素造成的缺陷，主要表现为先天性畸形和先天代谢性疾病；而部分异常则要出生数年后才显现出来。
出生缺陷的发生不但严重影响儿童的生活质量，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担，而且也是导致我国人口潜在寿命损失的重要原因。出生缺陷是由多种因素造成的，主要包括遗传因素、遗传因素与环境因素的交互作用、环境对遗传因素的作用。遗传因素包括基因突变和染色体畸变。环境因素包括生物因素、物理因素、化学因素、药物因素等，其与遗传因素的交互作用可增加出生缺陷的风险。环境对遗传因素的作用主要通过表观遗传调控实现，包括甲基化、组蛋白修饰、非编码（，）调节等。一些出生缺陷（如胎儿酒精综合征）病因明确，但大多数出生缺陷病因不明，通常认为它们是由复杂的混合因素造成的。
一、遗传因素
遗传因素引起的出生缺陷包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病等。遗传突变可以从父母一方或双方继承，并可能导致各种类型的出生缺陷。这些突变可能导致负责胎儿器官和组织发育的基因发生变化，从而引起胎儿结构或功能异常。
（一）单基因遗传病
单基因遗传病是由单个基因突变导致的遗传病。突变基因的表达可导致具有一定异常性状的疾病。常通过系谱分析方法寻找这些疾病的遗传方式和规律，如短指（趾）症、苯丙酮尿症等。
（二）多基因遗传病
多基因遗传病是指在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称为微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可致病。其遗传方式较为复杂，如先天性心脏病、儿童精神分裂症等。其中，遗传因素所占比重称为遗传度，遗传度越高，表示遗传因素在该病易患性中所起的作用越大；反之，表示环境因素所起的作用大。
（三）染色体病
染色体病是指各种内外因素引起常染色体或性染色体数目或结构异常导致的疾病，又称染色体畸变。其发生会涉及多个基因的增减和位置改变，打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾病。因此染色体病患者常表现为具有多种畸形的综合征，又称染色体综合征，如唐氏综合征、三体综合征、三体综合征等。
二、遗传因素与环境因素的交互作用
在畸形发生中，遗传因素与环境因素的交互作用非常明显，不仅表现在环境致畸因子可通过引起基因突变和染色体畸变而导致出生缺陷，更表现在胚胎的遗传特性（即基因型）能决定和影响胚胎对环境致畸因子的易感程度。
目前发现的环境致畸因子主要有以下几类。
（）生物性致畸因子，包括风疹病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染、弓形虫感染、其他病毒（单纯疱疹病毒、流行性感冒病毒、流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒等）感染等。不同的感染时期，可引发不同的畸形。
（）物理性致畸因子，包括电离辐射、高温、噪声、机械性压迫和损伤等。
（）致畸性药物，包括沙利度胺、抗癌药物、抗生素类、抗凝血药物、碘制剂及性激素类药物等。
（）“三废”（废水、废气和固体废弃物）、农药、食品添加剂和防腐剂。
（）酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良。
在环境致畸因子作用下，胎儿是否发生畸形，还取决于以下因素。
（）孕妇对致畸因子的敏感性，在个体之间存在着差异。
（）胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的敏感性不同，大多数致畸因子有其特定的作用阶段。
章 出生缺陷的概念与发生
（）致畸因子的作用机制不同。
（）致畸因子的损伤与剂量有关。
（）致畸因子的作用后果不同，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸形或功能缺陷。
资料显示，引起出生缺陷的因素中遗传因素占，环境因素占，原因不明者占。出生缺陷的影响因素中，感染因素方面：孕妇感染细小病毒可经胎盘传播给胎儿，引起胎儿水肿；等报道单纯疱疹病毒感染可导致胎儿小头畸形、脑软化、脑发育不全、小眼、白内障和低体重儿等出生缺陷。心理因素方面：母亲应激反应会导致胎儿的内分泌系统发生改变；研究发现母亲的应激事件能增加子代发生唇裂、腭裂、血管畸形等出生缺陷的风险；有报道指出，母亲的精神紧张状态增加包括神经管缺陷在内的多种出生缺陷的发生风险。化学因素方面：母亲服用某些药物（如非甾体抗炎药、地西泮）及误服有机溶剂等，父亲吸烟＞支天，与出生缺陷存在相关性；四川大学华西医院朱军教授团队的研究表明母亲高浓度细颗粒物（）暴露（特别是在孕前）、母亲体内硒含量低、孕期母亲吸烟均会增加后代患先天性心脏病的风险。
三、环境对遗传因素的作用
在精子和卵子形成过程中获得的环境诱导的表观遗传变化与胚胎早期发育过程中的暴露具有同等的致畸潜力。环境因素的改变可能通过表观遗传调控如甲基化、组蛋白修饰和非编码表达改变关键形态发生信号或相关发育基因的活性，导致发育障碍或先天性缺陷。
（一）甲基化
甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，其通过在的胞嘧啶（）碱基上添加甲基形成甲基胞嘧啶，从而导致基因表达改变。甲基转移酶（ ，）催化这一过程，包括甲基转移酶（）、甲基转移酶和（、）。维持现有的甲基化模式，而和则建立新的甲基化。活性改变可以调节基因启动子的甲基化模式，导致高甲基化或低甲基化，分别抑制或激活基因表达。等近的一项研究发现甲基化在乙醇诱导的人神经嵴细胞（）凋亡中起关键作用，强调了表观遗传机制在胎儿酒精谱系障碍（ ，）发病机制中的重要性。
（二）组蛋白修饰
组蛋白修饰是通过改变染色质结构调控基因表达的一种重要表观遗传修饰方式。组蛋白常见的两种修饰方式为乙酰化和甲基化。组蛋白乙酰化是指在组蛋白赖氨酸残基上添加乙酰基，通常通过松弛染色质结构和促进转录因子接近而导致转录激活。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰转移酶（ ，）和组蛋白去乙酰化酶（ ，）协同催化完成。近的研究表明，和组蛋白乙酰化参与了乙醇诱导的凋亡。
组蛋白甲基化在调节转录因子对靶基因和染色质可及性方面也关重要。组蛋白甲基化由组蛋白甲基转移酶（，）催化完成，组蛋白去甲基化由赖氨酸去甲基化酶（ ，）催化完成。一般来说，转录激活标记增强基因转录，而转录沉默标记抑制基因转录。例如，通常有助于基因转录。相反，通常会抑制基因转录。研究表明，修饰与神经发育障碍有关。
（三）非编码
非编码是指不翻译成蛋白质的分子，包括、、、等多种类型。非编码在表观遗传调控中发挥重要作用，在基因水平和染色体水平对基因表达进行调控，并参与广泛的细胞生理过程调控，包括细胞凋亡。例如，暴露于视黄酸的大鼠胚胎中表达降低与细胞过度凋亡有关，在γ射线辐照或喜树碱处理的斑马鱼胚胎中也观察到表达降低，导致细胞凋亡增加。下调也与乙醇诱导的凋亡有关。近的一项研究表明，乙醇通过下调显著增加表达，激活通路，导致体外凋亡增加及斑马鱼胚胎细胞凋亡、生长迟缓和颅面缺陷。
真核细胞中存在的多种表观遗传修饰方式相互作用、相互影响，共同构成一个表观遗传修饰网络，有序地调控基因特异性表达。研究证实，表观遗传修饰改变是导致多种疾病和发育异常发生的重要分子机制。
第二章出生缺陷的数据与【内容简介】
《出生缺陷防治》系统阐述了出生缺陷这一重大公共卫生课题，内容涵盖从宏观流行病学到微观分子机制的多学科解析，详细介绍了出生缺陷的主要种类、发病机制、遗传与环境等影响因素，以及婚前、孕前、孕期、新生儿各阶段的综合防治策略与措施。《出生缺陷防治》旨在全面总结当前理论与实践，为进出生缺陷防治工作、提升出生人口素质提供科学依据和实践指导。
【目录】
目录
篇 出生缺陷概述
章 出生缺陷的概念与发生
第二章 出生缺陷的数据与统计
第三章 出生缺陷的防治
第四章 出生缺陷的防治政策
第二篇 出生缺陷发现与认知的演变
第五章 出生缺陷认知的演变
第六章 出生缺陷认知的现状
第三篇 出生缺陷疾病
第七章 运动系统缺陷
节 肌肉骨骼畸形
第二节 肢体缺陷
第八章 消化系统缺陷
节 唇腭裂
第二节 食管闭锁
第三节 十二指肠闭锁 狭窄
第四节 空回肠闭锁 狭窄
第五节 先天性肛门直肠畸形
第六节 先天性巨结肠
第七节 胆道闭锁
第八节 环状胰腺
第九节 膈疝
第九章 呼吸系统缺陷
节 后鼻孔闭锁
第二节 先天性肺气道畸形
第十章 泌尿系统缺陷
节 单侧肾发育不全
第二节 双侧肾发育不全
第三节 多囊性肾发育不良
第四节 先天性肾积水
第五节 分叶肾、融合肾、马蹄肾和异位肾
第六节 膀胱外翻
第七节 后尿道瓣膜
第八节 先天性腹肌缺损综合征
第九节 尿道下裂
第十一章 循环系统缺陷
节 永存动脉干
第二节 单心室
第三节 左、右心室双出口
第四节 大动脉转位
第五节 房室间隔缺损
第六节 房间隔缺损
第七节 室间隔缺损
第八节 法洛四联症
第九节 法洛五联症
第十节 二尖瓣异常
第十一节 三尖瓣异常
第十二节 动脉瓣异常
第十三节 左心发育不良综合征
第十四节 右心发育不良综合征
第十五节 完全性肺静脉异常连接
第十六节 动脉导管未闭
第十二章 感觉器官缺陷
节 先天性青光眼
第二节 先天性白内障
第三节 无眼和小眼畸形
第四节 先天性外耳道狭窄或闭锁
第十三章 神经系统缺陷
节 无脑畸形
第二节 脑膨出
第三节 脊柱裂
第四节 脑积水
第五节 前脑无裂畸形
第六节 胼胝体发育不全
第十四章 皮肤缺陷
节 先天性鱼鳞病
第二节 遗传性淋巴水肿
第三节 着色性干皮病
第四节 先天性皮肤肥大细胞增多症
第五节 先天性外胚层发育不良
第六节 血管错构瘤
第七节 皮纹异常
第八节 先天性乳房异常
第九节 先天性乳房发育不良
第十节 多乳房症和多乳头症
第十一节 乳头内陷
第十二节 先天性白甲
第十三节 先天性甲肥厚
第十五章 染色体异常
节 唐氏综合征
第二节 三体综合征
第三节 三体综合征
第四节 连体双胎
第五节 先天性再生障碍性贫血
第六节 先天性红细胞增多症
第七节 性先天性甲状腺功能减退症伴弥漫性甲状腺肿
第八节 遗传性果糖不耐受症
第九节 半乳糖磷酸尿苷酰转移酶缺乏症
第十节 枫糖尿病
第十一节 苯丙酮尿症
第十二节 血红蛋白病
第十三节 葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症
第四篇 出生缺陷的卫生经济学评价
第十六章 家庭角度的生活质量影响
第十七章 社会角度的疾病经济负担
第十八章 三级预防措施的卫生经济学分析
第五篇 出生缺陷防治展望
第十九章 出生缺陷防控策略
第二十章 出生缺陷防治的未来趋势与挑战
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篇出生缺陷概述
章出生缺陷的概念与发生
出生缺陷（）又称发育缺陷、先天性异常（ ），其定义涉及广泛，疾病种类繁多。世界卫生组织（ ，）将其定义为在宫内生命期发生并且可以在产前或出生时加以识别或有时只能在婴儿后期发现的结构性异常（如唇裂）或功能性异常（如代谢障碍）。出生缺陷包括先天性畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病和功能异常（如盲、聋和智力障碍等）。广义的出生缺陷还包括宫内发育迟缓、早产等。目前已知的出生缺陷病种超过种。出生缺陷可能影响身体的任何部分，包括身体的外观、功能或两者兼而有之。一些轻微的出生缺陷对身体影响不大，而严重的出生缺陷可引起胎儿或婴儿死亡、寿命缩短，甚导致儿童长期患病或终身残疾。
出生缺陷可以在出生前、出生时或出生后的某个时间表现出来。大多数出生缺陷在出生后年内被发现。一部分出生缺陷在出生前表现为胎儿在母体子宫内发育异常，如一些出生缺陷可能是胎盘或脐带的问题导致的；一部分出生缺陷在出生后表现为肉眼可见或通过辅助诊断技术检查出的结构、功能、代谢、行为和精神等方面的异常，既包括染色体综合征和基因病，也包括环境致畸因素造成的缺陷，主要表现为先天性畸形和先天代谢性疾病；而部分异常则要出生数年后才显现出来。
出生缺陷的发生不但严重影响儿童的生活质量，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担，而且也是导致我国人口潜在寿命损失的重要原因。出生缺陷是由多种因素造成的，主要包括遗传因素、遗传因素与环境因素的交互作用、环境对遗传因素的作用。遗传因素包括基因突变和染色体畸变。环境因素包括生物因素、物理因素、化学因素、药物因素等，其与遗传因素的交互作用可增加出生缺陷的风险。环境对遗传因素的作用主要通过表观遗传调控实现，包括甲基化、组蛋白修饰、非编码（，）调节等。一些出生缺陷（如胎儿酒精综合征）病因明确，但大多数出生缺陷病因不明，通常认为它们是由复杂的混合因素造成的。
一、遗传因素
遗传因素引起的出生缺陷包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病等。遗传突变可以从父母一方或双方继承，并可能导致各种类型的出生缺陷。这些突变可能导致负责胎儿器官和组织发育的基因发生变化，从而引起胎儿结构或功能异常。
（一）单基因遗传病
单基因遗传病是由单个基因突变导致的遗传病。突变基因的表达可导致具有一定异常性状的疾病。常通过系谱分析方法寻找这些疾病的遗传方式和规律，如短指（趾）症、苯丙酮尿症等。
（二）多基因遗传病
多基因遗传病是指在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称为微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可致病。其遗传方式较为复杂，如先天性心脏病、儿童精神分裂症等。其中，遗传因素所占比重称为遗传度，遗传度越高，表示遗传因素在该病易患性中所起的作用越大；反之，表示环境因素所起的作用大。
（三）染色体病
染色体病是指各种内外因素引起常染色体或性染色体数目或结构异常导致的疾病，又称染色体畸变。其发生会涉及多个基因的增减和位置改变，打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾病。因此染色体病患者常表现为具有多种畸形的综合征，又称染色体综合征，如唐氏综合征、三体综合征、三体综合征等。
二、遗传因素与环境因素的交互作用
在畸形发生中，遗传因素与环境因素的交互作用非常明显，不仅表现在环境致畸因子可通过引起基因突变和染色体畸变而导致出生缺陷，更表现在胚胎的遗传特性（即基因型）能决定和影响胚胎对环境致畸因子的易感程度。
目前发现的环境致畸因子主要有以下几类。
（）生物性致畸因子，包括风疹病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染、弓形虫感染、其他病毒（单纯疱疹病毒、流行性感冒病毒、流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒等）感染等。不同的感染时期，可引发不同的畸形。
（）物理性致畸因子，包括电离辐射、高温、噪声、机械性压迫和损伤等。
（）致畸性药物，包括沙利度胺、抗癌药物、抗生素类、抗凝血药物、碘制剂及性激素类药物等。
（）“三废”（废水、废气和固体废弃物）、农药、食品添加剂和防腐剂。
（）酗酒、大量吸烟、吸毒
目录
篇 出生缺陷概述
章 出生缺陷的概念与发生
第二章 出生缺陷的数据与统计
第三章 出生缺陷的防治
第四章 出生缺陷的防治政策
第二篇 出生缺陷发现与认知的演变
第五章 出生缺陷认知的演变
第六章 出生缺陷认知的现状
第三篇 出生缺陷疾病
第七章 运动系统缺陷
节 肌肉骨骼畸形
第二节 肢体缺陷
第八章 消化系统缺陷
节 唇腭裂
第二节 食管闭锁
第三节 十二指肠闭锁 狭窄
第四节 空回肠闭锁 狭窄
第五节 先天性肛门直肠畸形
第六节 先天性巨结肠
第七节 胆道闭锁
第八节 环状胰腺
第九节 膈疝
第九章 呼吸系统缺陷
节 后鼻孔闭锁
第二节 先天性肺气道畸形
第十章 泌尿系统缺陷
节 单侧肾发育不全
第二节 双侧肾发育不全
第三节 多囊性肾发育不良
第四节 先天性肾积水
第五节 分叶肾、融合肾、马蹄肾和异位肾
第六节 膀胱外翻
第七节 后尿道瓣膜
第八节 先天性腹肌缺损综合征
第九节 尿道下裂
第十一章 循环系统缺陷
节 永存动脉干
第二节 单心室
第三节 左、右心室双出口
第四节 大动脉转位
第五节 房室间隔缺损
第六节 房间隔缺损
第七节 室间隔缺损
第八节 法洛四联症
第九节 法洛五联症
第十节 二尖瓣异常
第十一节 三尖瓣异常
第十二节 动脉瓣异常
第十三节 左心发育不良综合征
第十四节 右心发育不良综合征
第十五节 完全性肺静脉异常连接
第十六节 动脉导管未闭
第十二章 感觉器官缺陷
节 先天性青光眼
第二节 先天性白内障
第三节 无眼和小眼畸形
第四节 先天性外耳道狭窄或闭锁
第十三章 神经系统缺陷
节 无脑畸形
第二节 脑膨出
第三节 脊柱裂
第四节 脑积水
第五节 前脑无裂畸形
第六节 胼胝体发育不全
第十四章 皮肤缺陷
节 先天性鱼鳞病
第二节 遗传性淋巴水肿
第三节 着色性干皮病
第四节 先天性皮肤肥大细胞增多症
第五节 先天性外胚层发育不良
第六节 血管错构瘤
第七节 皮纹异常
第八节 先天性乳房异常
第九节 先天性乳房发育不良
第十节 多乳房症和多乳头症
第十一节 乳头内陷
第十二节 先天性白甲
第十三节 先天性甲肥厚
第十五章 染色体异常
节 唐氏综合征
第二节 三体综合征
第三节 三体综合征
第四节 连体双胎
第五节 先天性再生障碍性贫血
第六节 先天性红细胞增多症
第七节 性先天性甲状腺功能减退症伴弥漫性甲状腺肿
第八节 遗传性果糖不耐受症
第九节 半乳糖磷酸尿苷酰转移酶缺乏症
第十节 枫糖尿病
第十一节 苯丙酮尿症
第十二节 血红蛋白病
第十三节 葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症
第四篇 出生缺陷的卫生经济学评价
第十六章 家庭角度的生活质量影响
第十七章 社会角度的疾病经济负担
第十八章 三级预防措施的卫生经济学分析
第五篇 出生缺陷防治展望
第十九章 出生缺陷防控策略
第二十章 出生缺陷防治的未来趋势与挑战
篇出生缺陷概述
章出生缺陷的概念与发生
出生缺陷（）又称发育缺陷、先天性异常（ ），其定义涉及广泛，疾病种类繁多。世界卫生组织（ ，）将其定义为在宫内生命期发生并且可以在产前或出生时加以识别或有时只能在婴儿后期发现的结构性异常（如唇裂）或功能性异常（如代谢障碍）。出生缺陷包括先天性畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病和功能异常（如盲、聋和智力障碍等）。广义的出生缺陷还包括宫内发育迟缓、早产等。目前已知的出生缺陷病种超过种。出生缺陷可能影响身体的任何部分，包括身体的外观、功能或两者兼而有之。一些轻微的出生缺陷对身体影响不大，而严重的出生缺陷可引起胎儿或婴儿死亡、寿命缩短，甚导致儿童长期患病或终身残疾。
出生缺陷可以在出生前、出生时或出生后的某个时间表现出来。大多数出生缺陷在出生后年内被发现。一部分出生缺陷在出生前表现为胎儿在母体子宫内发育异常，如一些出生缺陷可能是胎盘或脐带的问题导致的；一部分出生缺陷在出生后表现为肉眼可见或通过辅助诊断技术检查出的结构、功能、代谢、行为和精神等方面的异常，既包括染色体综合征和基因病，也包括环境致畸因素造成的缺陷，主要表现为先天性畸形和先天代谢性疾病；而部分异常则要出生数年后才显现出来。
出生缺陷的发生不但严重影响儿童的生活质量，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担，而且也是导致我国人口潜在寿命损失的重要原因。出生缺陷是由多种因素造成的，主要包括遗传因素、遗传因素与环境因素的交互作用、环境对遗传因素的作用。遗传因素包括基因突变和染色体畸变。环境因素包括生物因素、物理因素、化学因素、药物因素等，其与遗传因素的交互作用可增加出生缺陷的风险。环境对遗传因素的作用主要通过表观遗传调控实现，包括甲基化、组蛋白修饰、非编码（，）调节等。一些出生缺陷（如胎儿酒精综合征）病因明确，但大多数出生缺陷病因不明，通常认为它们是由复杂的混合因素造成的。
一、遗传因素
遗传因素引起的出生缺陷包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病等。遗传突变可以从父母一方或双方继承，并可能导致各种类型的出生缺陷。这些突变可能导致负责胎儿器官和组织发育的基因发生变化，从而引起胎儿结构或功能异常。
（一）单基因遗传病
单基因遗传病是由单个基因突变导致的遗传病。突变基因的表达可导致具有一定异常性状的疾病。常通过系谱分析方法寻找这些疾病的遗传方式和规律，如短指（趾）症、苯丙酮尿症等。
（二）多基因遗传病
多基因遗传病是指在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称为微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可致病。其遗传方式较为复杂，如先天性心脏病、儿童精神分裂症等。其中，遗传因素所占比重称为遗传度，遗传度越高，表示遗传因素在该病易患性中所起的作用越大；反之，表示环境因素所起的作用大。
（三）染色体病
染色体病是指各种内外因素引起常染色体或性染色体数目或结构异常导致的疾病，又称染色体畸变。其发生会涉及多个基因的增减和位置改变，打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾病。因此染色体病患者常表现为具有多种畸形的综合征，又称染色体综合征，如唐氏综合征、三体综合征、三体综合征等。
二、遗传因素与环境因素的交互作用
在畸形发生中，遗传因素与环境因素的交互作用非常明显，不仅表现在环境致畸因子可通过引起基因突变和染色体畸变而导致出生缺陷，更表现在胚胎的遗传特性（即基因型）能决定和影响胚胎对环境致畸因子的易感程度。
目前发现的环境致畸因子主要有以下几类。
（）生物性致畸因子，包括风疹病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染、弓形虫感染、其他病毒（单纯疱疹病毒、流行性感冒病毒、流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒等）感染等。不同的感染时期，可引发不同的畸形。
（）物理性致畸因子，包括电离辐射、高温、噪声、机械性压迫和损伤等。
（）致畸性药物，包括沙利度胺、抗癌药物、抗生素类、抗凝血药物、碘制剂及性激素类药物等。
（）“三废”（废水、废气和固体废弃物）、农药、食品添加剂和防腐剂。
（）酗酒、大量吸烟、吸毒、缺氧、严重营养不良。
在环境致畸因子作用下，胎儿是否发生畸形，还取决于以下因素。
（）孕妇对致畸因子的敏感性，在个体之间存在着差异。
（）胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的敏感性不同，大多数致畸因子有其特定的作用阶段。
章 出生缺陷的概念与发生
（）致畸因子的作用机制不同。
（）致畸因子的损伤与剂量有关。
（）致畸因子的作用后果不同，包括胎儿死亡、生长发育延迟、畸形或功能缺陷。
资料显示，引起出生缺陷的因素中遗传因素占，环境因素占，原因不明者占。出生缺陷的影响因素中，感染因素方面：孕妇感染细小病毒可经胎盘传播给胎儿，引起胎儿水肿；等报道单纯疱疹病毒感染可导致胎儿小头畸形、脑软化、脑发育不全、小眼、白内障和低体重儿等出生缺陷。心理因素方面：母亲应激反应会导致胎儿的内分泌系统发生改变；研究发现母亲的应激事件能增加子代发生唇裂、腭裂、血管畸形等出生缺陷的风险；有报道指出，母亲的精神紧张状态增加包括神经管缺陷在内的多种出生缺陷的发生风险。化学因素方面：母亲服用某些药物（如非甾体抗炎药、地西泮）及误服有机溶剂等，父亲吸烟＞支天，与出生缺陷存在相关性；四川大学华西医院朱军教授团队的研究表明母亲高浓度细颗粒物（）暴露（特别是在孕前）、母亲体内硒含量低、孕期母亲吸烟均会增加后代患先天性心脏病的风险。
三、环境对遗传因素的作用
在精子和卵子形成过程中获得的环境诱导的表观遗传变化与胚胎早期发育过程中的暴露具有同等的致畸潜力。环境因素的改变可能通过表观遗传调控如甲基化、组蛋白修饰和非编码表达改变关键形态发生信号或相关发育基因的活性，导致发育障碍或先天性缺陷。
（一）甲基化
甲基化是一种重要的表观遗传修饰方式，其通过在的胞嘧啶（）碱基上添加甲基形成甲基胞嘧啶，从而导致基因表达改变。甲基转移酶（ ，）催化这一过程，包括甲基转移酶（）、甲基转移酶和（、）。维持现有的甲基化模式，而和则建立新的甲基化。活性改变可以调节基因启动子的甲基化模式，导致高甲基化或低甲基化，分别抑制或激活基因表达。等近的一项研究发现甲基化在乙醇诱导的人神经嵴细胞（）凋亡中起关键作用，强调了表观遗传机制在胎儿酒精谱系障碍（ ，）发病机制中的重要性。
（二）组蛋白修饰
组蛋白修饰是通过改变染色质结构调控基因表达的一种重要表观遗传修饰方式。组蛋白常见的两种修饰方式为乙酰化和甲基化。组蛋白乙酰化是指在组蛋白赖氨酸残基上添加乙酰基，通常通过松弛染色质结构和促进转录因子接近而导致转录激活。组蛋白乙酰化由组蛋白乙酰转移酶（ ，）和组蛋白去乙酰化酶（ ，）协同催化完成。近的研究表明，和组蛋白乙酰化参与了乙醇诱导的凋亡。
组蛋白甲基化在调节转录因子对靶基因和染色质可及性方面也关重要。组蛋白甲基化由组蛋白甲基转移酶（，）催化完成，组蛋白去甲基化由赖氨酸去甲基化酶（ ，）催化完成。一般来说，转录激活标记增强基因转录，而转录沉默标记抑制基因转录。例如，通常有助于基因转录。相反，通常会抑制基因转录。研究表明，修饰与神经发育障碍有关。
（三）非编码
非编码是指不翻译成蛋白质的分子，包括、、、等多种类型。非编码在表观遗传调控中发挥重要作用，在基因水平和染色体水平对基因表达进行调控，并参与广泛的细胞生理过程调控，包括细胞凋亡。例如，暴露于视黄酸的大鼠胚胎中表达降低与细胞过度凋亡有关，在γ射线辐照或喜树碱处理的斑马鱼胚胎中也观察到表达降低，导致细胞凋亡增加。下调也与乙醇诱导的凋亡有关。近的一项研究表明，乙醇通过下调显著增加表达，激活通路，导致体外凋亡增加及斑马鱼胚胎细胞凋亡、生长迟缓和颅面缺陷。
真核细胞中存在的多种表观遗传修饰方式相互作用、相互影响，共同构成一个表观遗传修饰网络，有序地调控基因特异性表达。研究证实，表观遗传修饰改变是导致多种疾病和发育异常发生的重要分子机制。
第二章出生缺陷的数据与【内容简介】
《出生缺陷防治》系统阐述了出生缺陷这一重大公共卫生课题，内容涵盖从宏观流行病学到微观分子机制的多学科解析，详细介绍了出生缺陷的主要种类、发病机制、遗传与环境等影响因素，以及婚前、孕前、孕期、新生儿各阶段的综合防治策略与措施。《出生缺陷防治》旨在全面总结当前理论与实践，为进出生缺陷防治工作、提升出生人口素质提供科学依据和实践指导。
【目录】
目录
篇 出生缺陷概述
章 出生缺陷的概念与发生
第二章 出生缺陷的数据与统计
第三章 出生缺陷的防治
第四章 出生缺陷的防治政策
第二篇 出生缺陷发现与认知的演变
第五章 出生缺陷认知的演变
第六章 出生缺陷认知的现状
第三篇 出生缺陷疾病
第七章 运动系统缺陷
节 肌肉骨骼畸形
第二节 肢体缺陷
第八章 消化系统缺陷
节 唇腭裂
第二节 食管闭锁
第三节 十二指肠闭锁 狭窄
第四节 空回肠闭锁 狭窄
第五节 先天性肛门直肠畸形
第六节 先天性巨结肠
第七节 胆道闭锁
第八节 环状胰腺
第九节 膈疝
第九章 呼吸系统缺陷
节 后鼻孔闭锁
第二节 先天性肺气道畸形
第十章 泌尿系统缺陷
节 单侧肾发育不全
第二节 双侧肾发育不全
第三节 多囊性肾发育不良
第四节 先天性肾积水
第五节 分叶肾、融合肾、马蹄肾和异位肾
第六节 膀胱外翻
第七节 后尿道瓣膜
第八节 先天性腹肌缺损综合征
第九节 尿道下裂
第十一章 循环系统缺陷
节 永存动脉干
第二节 单心室
第三节 左、右心室双出口
第四节 大动脉转位
第五节 房室间隔缺损
第六节 房间隔缺损
第七节 室间隔缺损
第八节 法洛四联症
第九节 法洛五联症
第十节 二尖瓣异常
第十一节 三尖瓣异常
第十二节 动脉瓣异常
第十三节 左心发育不良综合征
第十四节 右心发育不良综合征
第十五节 完全性肺静脉异常连接
第十六节 动脉导管未闭
第十二章 感觉器官缺陷
节 先天性青光眼
第二节 先天性白内障
第三节 无眼和小眼畸形
第四节 先天性外耳道狭窄或闭锁
第十三章 神经系统缺陷
节 无脑畸形
第二节 脑膨出
第三节 脊柱裂
第四节 脑积水
第五节 前脑无裂畸形
第六节 胼胝体发育不全
第十四章 皮肤缺陷
节 先天性鱼鳞病
第二节 遗传性淋巴水肿
第三节 着色性干皮病
第四节 先天性皮肤肥大细胞增多症
第五节 先天性外胚层发育不良
第六节 血管错构瘤
第七节 皮纹异常
第八节 先天性乳房异常
第九节 先天性乳房发育不良
第十节 多乳房症和多乳头症
第十一节 乳头内陷
第十二节 先天性白甲
第十三节 先天性甲肥厚
第十五章 染色体异常
节 唐氏综合征
第二节 三体综合征
第三节 三体综合征
第四节 连体双胎
第五节 先天性再生障碍性贫血
第六节 先天性红细胞增多症
第七节 性先天性甲状腺功能减退症伴弥漫性甲状腺肿
第八节 遗传性果糖不耐受症
第九节 半乳糖磷酸尿苷酰转移酶缺乏症
第十节 枫糖尿病
第十一节 苯丙酮尿症
第十二节 血红蛋白病
第十三节 葡萄糖磷酸脱氢酶缺乏症
第四篇 出生缺陷的卫生经济学评价
第十六章 家庭角度的生活质量影响
第十七章 社会角度的疾病经济负担
第十八章 三级预防措施的卫生经济学分析
第五篇 出生缺陷防治展望
第十九章 出生缺陷防控策略
第二十章 出生缺陷防治的未来趋势与挑战
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篇出生缺陷概述
章出生缺陷的概念与发生
出生缺陷（）又称发育缺陷、先天性异常（ ），其定义涉及广泛，疾病种类繁多。世界卫生组织（ ，）将其定义为在宫内生命期发生并且可以在产前或出生时加以识别或有时只能在婴儿后期发现的结构性异常（如唇裂）或功能性异常（如代谢障碍）。出生缺陷包括先天性畸形、染色体异常、遗传代谢性疾病和功能异常（如盲、聋和智力障碍等）。广义的出生缺陷还包括宫内发育迟缓、早产等。目前已知的出生缺陷病种超过种。出生缺陷可能影响身体的任何部分，包括身体的外观、功能或两者兼而有之。一些轻微的出生缺陷对身体影响不大，而严重的出生缺陷可引起胎儿或婴儿死亡、寿命缩短，甚导致儿童长期患病或终身残疾。
出生缺陷可以在出生前、出生时或出生后的某个时间表现出来。大多数出生缺陷在出生后年内被发现。一部分出生缺陷在出生前表现为胎儿在母体子宫内发育异常，如一些出生缺陷可能是胎盘或脐带的问题导致的；一部分出生缺陷在出生后表现为肉眼可见或通过辅助诊断技术检查出的结构、功能、代谢、行为和精神等方面的异常，既包括染色体综合征和基因病，也包括环境致畸因素造成的缺陷，主要表现为先天性畸形和先天代谢性疾病；而部分异常则要出生数年后才显现出来。
出生缺陷的发生不但严重影响儿童的生活质量，给家庭和社会带来沉重的精神和经济负担，而且也是导致我国人口潜在寿命损失的重要原因。出生缺陷是由多种因素造成的，主要包括遗传因素、遗传因素与环境因素的交互作用、环境对遗传因素的作用。遗传因素包括基因突变和染色体畸变。环境因素包括生物因素、物理因素、化学因素、药物因素等，其与遗传因素的交互作用可增加出生缺陷的风险。环境对遗传因素的作用主要通过表观遗传调控实现，包括甲基化、组蛋白修饰、非编码（，）调节等。一些出生缺陷（如胎儿酒精综合征）病因明确，但大多数出生缺陷病因不明，通常认为它们是由复杂的混合因素造成的。
一、遗传因素
遗传因素引起的出生缺陷包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病等。遗传突变可以从父母一方或双方继承，并可能导致各种类型的出生缺陷。这些突变可能导致负责胎儿器官和组织发育的基因发生变化，从而引起胎儿结构或功能异常。
（一）单基因遗传病
单基因遗传病是由单个基因突变导致的遗传病。突变基因的表达可导致具有一定异常性状的疾病。常通过系谱分析方法寻找这些疾病的遗传方式和规律，如短指（趾）症、苯丙酮尿症等。
（二）多基因遗传病
多基因遗传病是指在环境因素参与下，涉及多基因位点的遗传病。换言之，每对基因作用很小，称为微效基因，它们之间没有显性和隐性区别，其作用是累加的，效应累加加上环境因素作用，达到一定阈值即可致病。其遗传方式较为复杂，如先天性心脏病、儿童精神分裂症等。其中，遗传因素所占比重称为遗传度，遗传度越高，表示遗传因素在该病易患性中所起的作用越大；反之，表示环境因素所起的作用大。
（三）染色体病
染色体病是指各种内外因素引起常染色体或性染色体数目或结构异常导致的疾病，又称染色体畸变。其发生会涉及多个基因的增减和位置改变，打破基因间的相互平衡，破坏染色体的完整性，引起疾病。因此染色体病患者常表现为具有多种畸形的综合征，又称染色体综合征，如唐氏综合征、三体综合征、三体综合征等。
二、遗传因素与环境因素的交互作用
在畸形发生中，遗传因素与环境因素的交互作用非常明显，不仅表现在环境致畸因子可通过引起基因突变和染色体畸变而导致出生缺陷，更表现在胚胎的遗传特性（即基因型）能决定和影响胚胎对环境致畸因子的易感程度。
目前发现的环境致畸因子主要有以下几类。
（）生物性致畸因子，包括风疹病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、巨细胞病毒感染、弓形虫感染、其他病毒（单纯疱疹病毒、流行性感冒病毒、流行性腮腺炎病毒、麻疹病毒等）感染等。不同的感染时期，可引发不同的畸形。
（）物理性致畸因子，包括电离辐射、高温、噪声、机械性压迫和损伤等。
（）致畸性药物，包括沙利度胺、抗癌药物、抗生素类、抗凝血药物、碘制剂及性激素类药物等。
（）“三废”（废水、废气和固体废弃物）、农药、食品添加剂和防腐剂。
（）酗酒、大量吸烟、吸毒